FDA对医药原料药厂检查的主要内容
美国GMP的一个特点是时间性和动态性，它强调是现行的GMP，即
cGMP，还有一个显著的特点是，生产、质控和物流的全过程以及设施设备
都必须验证。美国GMP还强调可追溯性和说明性，也正因如此，通常认为
美国的GMP法规是世界上最为严格的。实际上，FDA 对中国原料药厂家的
要求虽然很严格, 但并不象想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严
肃, 但并很不挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA批准的原因。
FDA检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接收原料到成品包装出厂
的顺序来进行检查，FDA官员的检查既是全面的又是有重点的，通常对工
艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证
（Validation）结果很重视。FDA认为生产工艺的验证是药品质量得以保
证的基本条件，凡未经验证的工艺，原则上不能进行正式生产。对于一个
新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对
已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是
永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。另外, 生产上的每一道工序及岗
位的操作过程，仓库的成品及原材料的入库、检验及发放、质量控制及质
量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP）。
美国FDA的现场检查严格但不苛刻，只要认真准备，我国的企业完全
有能力通过美国的GMP现场检查并获得FDA批准，从而使自己的产品打入美
国市场。当然，成功通过FDA的批准有赖于各方努力，也就是企业所具备
的实力和扎实的工作，严谨科学的工作程序和质量保证体系。
按照美国联邦法规(Code of Federal Regulations)的要求，任何进
入美国市场的药品都需要接受FDA有关法规的管制。FDA对从国外进口的制
剂药或原料药不仅要求该产品的质量符合USP的标准，而且要实施对生产
现场的cGMP符合性检查。cGMP规范在美国联邦法规的第210及第211条中有
具体的规定。FDA检查官是分地区的，国内各地区检查也兼国外检查官，
每个FDA的管辖区都有一个原料药生产厂家的名单，一般对药物生产厂家
每2年检查一次，由各辖区安排检查计划。
FDA检查的主要内容：
(1)FDA检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序进
行检查，FDA对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行
的验证(Validation)非常重视。
(2)FDA检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视，其中包
括原材料入库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。
(3)原料药生产工艺范围极广，通常FDA官员重点检查生产关键中间体
的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的
第一步上。
(4)FDA从1991年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证
的厂家，FDA要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段
起应建立起完整的验证体系直到放大工业规模，对已采用多年的生产工艺
则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，
应重新进行验证。
(5)对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干
燥器、混合器的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品
时尤为重要。
(6)供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为
好，这样可以减少批检验所需的成本。
(7)FDA对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资
料。对制剂用水的要求比对原料药的要求更为严格。
(8)对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格
的控制。
(9)对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料
管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。
(10)FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发
放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均
要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样
抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水
平。
(11)生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的
系列设备、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA均
要求申报厂家在DMF文件中作详细的描述。FDA官员只择重点进行检查。
(12)凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制订校
(13)FDA认为在原料药厂中没有比化验实验室的管理更为重要的了。
在有些方面，它对原料药比制剂更为重要。FDA认为对产品的杂质状况不
了解，则该生产工艺就不能进行充分验证，也不能对该工艺的变化进行评
估，在DMF中工厂应对此作出叙述。
(14)FDA对工艺过程控制的要求是这些过程管制的分析，操作应由称
职的人员采用完整的分析仪器来进行。
(15)FDA要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并
且有一套完整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在DMF中对此要加
以描述，并提供实例及数据。
